強(qiáng)化調(diào)脂是近年來心血管領(lǐng)域中的一個(gè)熱門話題。
自1994年,4S研究第一次證實(shí)“積極降脂”能降低冠心病總死亡率和預(yù)防缺血性腦卒中的好處以來,2002年公布的HPS研究,2003年公布的REVEASAL研究,2004年公布的PROVE-IT(TIMI22)研究,2005年公布的***研究、IDEAL研究,2006年公布的ASTEROID研究都提供了“強(qiáng)化降脂”的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。從“積極”到“強(qiáng)化”,可以說是掀起了一場(chǎng)新的降脂風(fēng)暴。以致美國(guó)也于2004年重新修正了NCEP ATPⅢ指南,并把LDL-C<70mg/dl設(shè)定為極高?;颊叩慕抵繕?biāo)。“LDL-C越低越好”似乎已成為一種口號(hào),當(dāng)然因此也引發(fā)了國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界的爭(zhēng)議。
筆者認(rèn)為,“強(qiáng)化降脂”,“越低越好”的提法,如果作為一般的宣傳教育,特別是作為一種警示,來提醒那些還不夠重視降脂的患者和醫(yī)務(wù)人員的話,未尚不可,但作為臨床治療的原則或策略,這樣的提法比較泛化,概念上也很模糊,不確切,容易引起誤導(dǎo)。盡管國(guó)內(nèi)有些專家對(duì)“強(qiáng)化”,“越低越好”作了很好的解釋,如胡大一教授將“強(qiáng)化”解釋為“更大力度地降低脂質(zhì),即相對(duì)于一般降脂而言,更加積極地降脂治療”,并將“強(qiáng)化降脂”的標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)單概括為三個(gè)指標(biāo)——“兩個(gè)目標(biāo)”:LDL-C<100mg/dl、<70mg/dl;“一個(gè)幅度”:降幅>30%~40%。但有些臨床醫(yī)生仍然會(huì)把“強(qiáng)化降脂”理解為或等同為大劑量他汀治療,其實(shí)這也不能全怪臨床醫(yī)生,因?yàn)?**的國(guó)外大型試驗(yàn)結(jié)論,基本都是“大劑量”比“小劑量”他汀要好,而中國(guó)人倒底多大劑量算合適?降不下,是否可繼續(xù)加大劑量?療程如何?如果撇開病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)不講,遠(yuǎn)期療效及安全性又如何?這些都還是空白。已有專家提出,東方人(韓國(guó)、新加坡)似乎對(duì)他汀類藥物效果比較顯著,並不需要很大劑量的他汀就能把膽固醇降至理想水平。如果是這樣,那么“強(qiáng)化”的提出對(duì)東方人就沒有必要。當(dāng)然關(guān)鍵還是拿出東方人、中國(guó)人自己的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來。
由此,筆者以為還是提“規(guī)范化調(diào)脂”比較恰當(dāng)。所謂“規(guī)范化”就必須強(qiáng)調(diào)調(diào)脂的適應(yīng)癥、禁忌證、個(gè)體化治療,並注意臨床用藥的安全性。
我十分贊成“當(dāng)今臨床降脂策略的新觀念,是‘高危’策略,而非傳統(tǒng)的‘高膽固醇’策略”的提法。NCEP ATPⅢ更新指南的精神也是這樣,從危險(xiǎn)性層面來強(qiáng)調(diào)高危和極高?;颊呤墙抵@益的最大人群比較客觀。如果非要提“強(qiáng)化降脂”的話,建議應(yīng)在前面加上“高?;颊?rdquo;,即“高?;颊咭獜?qiáng)化降脂”。而低危、中?;颊?,顯然不在此列,對(duì)他們而言,生活方式的改變,膳食平衡等,也許仍是主要舉措。而這些都可以納入“規(guī)范化調(diào)脂”的范疇。
聯(lián)合調(diào)脂是針對(duì)復(fù)合的血脂異常提出的,以前就被運(yùn)用過。同樣可以在規(guī)范化調(diào)脂中得到體現(xiàn)。有人認(rèn)為聯(lián)合用藥既可以減少各自的劑量,避免或減低不良反應(yīng),又可針對(duì)不同的血脂異常,提高調(diào)脂療效。筆者以為,這只是聯(lián)合調(diào)脂有利的一面,其實(shí)并不這樣簡(jiǎn)單。既然聯(lián)合,就要充分考慮藥物之間的相互作用,聯(lián)合也有可能增加不良反應(yīng)。例如他汀類 貝特類可增加肌病與肝毒性。其中吉非貝齊和除氟伐他汀外的所有其它他汀合用,能升高循環(huán)中的他汀水平,還可能升高CPK水平和增加肌病癥狀,而另一種貝特類藥物菲諾貝特(fenofibrate)與所有他汀合用,均安全。
另外,煙酸他汀類,當(dāng)他汀劑量增大時(shí),肌病危險(xiǎn)也可能增加,但緩釋煙酸(Niaspen,Kos)和洛伐他汀(Lovastatin)合并,肌病危險(xiǎn)似未見增加。可見聯(lián)合用藥情況較復(fù)雜,不僅不同類之間,還有不同類不同種藥物之間都可能存在安全性問題。值得臨床警惕。需要聯(lián)合用藥的大型試驗(yàn)來進(jìn)一步評(píng)價(jià)或通過開發(fā)臨床新藥來解決不良反應(yīng)的問題。
作者:宜興市第二人民醫(yī)院 鄧君曙
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