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    據(jù)《Nature》網(wǎng)站報(bào)道，現(xiàn)在，洛克菲勒大學(xué)/普林斯頓大學(xué)的 Alexander Ploss 領(lǐng)導(dǎo)的一支研究小組構(gòu)建出了首只極易罹患丙型肝炎的人源化小鼠品系。
 

    過(guò)去的數(shù)十年要研究丙型肝炎及其疫苗只能使用黑猩猩，因?yàn)樾∈笞陨韺?duì)丙型肝炎有天然的抵抗力。然而，最近科學(xué)家們開(kāi)始逐漸停止開(kāi)展黑猩猩實(shí)驗(yàn)， NIH 決定讓大多數(shù)的研究黑猩猩從醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域退休加速了這一過(guò)程。因此，科學(xué)家們需要構(gòu)建出替代模型來(lái)測(cè)試潛力藥物和疫苗。

    由于小鼠對(duì)丙型肝炎有天然免疫。為了將這一嚙齒類(lèi)動(dòng)物轉(zhuǎn)變?yōu)槟軌蜓芯勘透窝撞《靖腥镜哪Ｐ蜕矬w，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行遺傳改造，抑制了它們的天然免疫反應(yīng)。研究人員還操控動(dòng)物生成了人類(lèi)肝細(xì)胞表面蛋白。

    早在2011年，研究人員就證實(shí)，遺傳操控生成兩種人類(lèi)蛋白質(zhì)的小鼠可受到丙型肝炎病毒的感染。但丙丙型肝炎毒無(wú)法在這些動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行很好地復(fù)制，因此它們是糟糕的人類(lèi)感染模型。于是，研究人員通過(guò)將生成人類(lèi)蛋白的小鼠，和某一與病毒反應(yīng)相關(guān)的基因遭到破壞的小鼠進(jìn)行交配，構(gòu)建出了另一種小鼠品系。他們表示，在這種小鼠體內(nèi)丙型肝炎病毒扎下了根并繁殖，生成了傳播這一疾病的新病毒顆粒。

    這是科學(xué)家首次可以在一個(gè)小鼠模型中研究丙型肝炎病毒復(fù)制的整個(gè)過(guò)程。

    強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)

    2010年 貝勒醫(yī)學(xué)院（Baylor College of Medicine）的 Karl-Dimiter Bissig 等人開(kāi)發(fā)了一種包含人類(lèi)肝細(xì)胞的小鼠，研究人員此前一直利用這種小鼠測(cè)試候選丙型肝炎藥物。但這一小鼠模型沒(méi)有免疫系統(tǒng)。而這項(xiàng)最新研究開(kāi)發(fā)的小鼠品系，對(duì)于測(cè)試疫苗更加有用，因?yàn)榇蟛糠值男∈竺庖呦到y(tǒng)都是未受損傷的。

    研究人員計(jì)劃下一步致力于改良這一小鼠品系。研究人員表示，這一模型仍然無(wú)法取代黑猩猩，但它讓科學(xué)家首次窺見(jiàn)了未來(lái)數(shù)年采用小鼠開(kāi)展研究可能會(huì)是什么樣子。

    但研究人員謹(jǐn)慎地指出，當(dāng)科學(xué)家們解讀用最新的小鼠模型獲得的測(cè)試結(jié)果時(shí)，仍需保持嚴(yán)謹(jǐn)。小鼠的免疫系統(tǒng)仍然有部分受到了損傷，因此可能會(huì)改變對(duì)疫苗的反應(yīng)，在測(cè)試疫苗是否真正有效時(shí)可能造成假陰性結(jié)果。