科學(xué)家首次解析艾滋病病毒受體三維結(jié)構(gòu)
“這些結(jié)構(gòu)信息將幫助我們更準(zhǔn)確地理解艾滋病毒感染細(xì)胞的機制。”9月13日，國際頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》在線發(fā)表了中科院上海藥物研究所的一項重要成果。該所研究員吳蓓麗等人首次解析了艾滋病毒（HIV）共受體之一——CCR5的三維結(jié)構(gòu)，為抗艾滋病新藥的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
此前一天，美國科學(xué)促進(jìn)會首次在上海舉行新聞發(fā)布會，稱“《科學(xué)》雜志非常榮幸發(fā)表這一成果，該研究為研發(fā)更好的HIV治療方法提供了至關(guān)重要的見解”。
面對所取得的成果，作為唯一的通訊作者，年僅34歲的女科學(xué)家吳蓓麗依然如往常一樣平靜。
CCR5是人類細(xì)胞表面的一種受體蛋白質(zhì)，也是艾滋病毒攻擊人類免疫系統(tǒng)的兩個主要“入口”和“內(nèi)應(yīng)”之一。艾滋病毒一旦與CCR5結(jié)合，就能與其下方的細(xì)胞膜融合，并最終鉆入細(xì)胞。CXCR4是除CCR5外的另一種艾滋病毒共受體，少數(shù)種類的艾滋病毒以CXCR4為共受體，與CD4共同作用完成病毒入侵過程。
早在1996年，科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)，如果少了CCR5和CXCR4的幫忙，HIV入侵人體就難以成功，而且HIV更喜歡走CCR5的“門路”。曾有研究發(fā)現(xiàn)，約10%的歐洲人體內(nèi)缺失CCR5，這些人幾乎不會感染HIV。
令科學(xué)家苦惱的是，這兩個蛋白屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族。要想解析其結(jié)構(gòu)，非常困難。科學(xué)家遲遲無法獲得它們的詳細(xì)結(jié)構(gòu)圖，也無法利用它們設(shè)計針對性藥物。
“我們?nèi)鄙俚木褪强捎糜诰_藥物設(shè)計的CCR5受體分子的高分辨率結(jié)構(gòu)。”吳蓓麗說。
那么，是否可以研發(fā)一種藥物，來阻斷HIV與CCR5的結(jié)合呢？
事實上，這一類型的藥物已經(jīng)存在，但人們此前并不清楚它發(fā)揮功效的機理。吳蓓麗團(tuán)隊在研究過程中曾利用一種名為“馬拉維若”的抗艾藥物。該藥物早已獲批上市，但它在受體分子中的精確結(jié)合位點一直是個謎。
如今，吳蓓麗研究組揭示的CCR5三維結(jié)構(gòu)表明，這種藥物是通過與CCR5的結(jié)合，改變了后者的分子構(gòu)象，使其處于艾滋病毒非敏感狀態(tài)，從而實現(xiàn)阻斷其與病毒結(jié)合的功效。
正如《科學(xué)》雜志撰稿編輯海倫·皮克斯吉爾所言，這位中國女科學(xué)家的成果“將幫助人們更好地理解一些病毒是怎樣變得對‘馬拉維若’具有抵抗力的，并會促進(jìn)更好的藥物設(shè)計”。
據(jù)了解，2011年，吳蓓麗被中科院上海藥物研究所引進(jìn)回國，組建起自己的研究團(tuán)隊，繼續(xù)深入該項研究。該團(tuán)隊與上海藥物所研究員蔣華良、柳紅和謝欣等研究組在計算機模擬、化合物合成和藥理功能篩選等方面進(jìn)行合作，最終獲得了高質(zhì)量的蛋白質(zhì)晶體，并成功解析了CCR5的高分辨率三維結(jié)構(gòu)。借助這幅精確的“三維地圖”，全球各國的科研人員有望設(shè)計出全新的藥物，來拆散艾滋病毒與CCR5的“勾結(jié)”。
“CXCR4和CCR5都屬于人體內(nèi)最大的受體蛋白家族——G蛋白偶聯(lián)受體，目前40%的上市藥物的作用靶點來自這類受體。”該研究的主要合作者之一、美國加州斯克利普斯研究所教授雷蒙德·史蒂芬森說，解析了這兩種艾滋病毒共受體的三維結(jié)構(gòu)后，抗感染新方法的研究也有望取得突破。
海倫·皮克斯吉爾稱贊這項工作是“GPCR領(lǐng)域的又一個重要里程碑”，并且“為研發(fā)更好的HIV治療方法提供了至關(guān)重要的見解”。
據(jù)悉，目前吳蓓麗團(tuán)隊正在開展更為深入的研究，希望通過解析CCR5和CXCR4與艾滋病毒表面蛋白gp120以及CD4的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，為研究病毒感染機制提供更多信息。
中科院上海藥物所副所長蔣華良告訴記者，該所科學(xué)家已根據(jù)新解析的CCR5高分辨率三維結(jié)構(gòu)，開展基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計，目前已獲得抗病毒活性更好的化合物。這進(jìn)一步說明了CCR5結(jié)構(gòu)對研發(fā)抗艾滋病毒藥物的重要作用。
世界艾滋病日專題文章展示：
行動起來，向‘零’艾滋邁進(jìn)
科學(xué)家艾滋病毒“內(nèi)應(yīng)”高清三維照片
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)更致命的新型HIV變種
簡短的降低風(fēng)險輔導(dǎo)對HIV傳播感染無效
研究表明艾滋病病毒疫苗能增加感染AIDS的風(fēng)險
新發(fā)現(xiàn)表明HIV病毒庫比以前估計的大60倍
男同性戀人群成為艾滋病的“重災(zāi)區(qū)”
科學(xué)家首次解析艾滋病病毒受體三維結(jié)構(gòu)
《科學(xué)》：科學(xué)家已掌握艾滋病入侵人體“中介”
科學(xué)家向艾滋病病毒侵入機制邁出的重大一步
單克隆抗體或成治療艾滋?。?font face="Times New Roman">HIV）的有效途徑
科學(xué)家有望開發(fā)更有效對抗HIV病毒的方法
NEJM：艾滋病新治療效果好
研究發(fā)現(xiàn)：艾滋病可隱藏在兩種分子中不被發(fā)現(xiàn)
納米顆粒作為HIV疫苗佐劑研究取得進(jìn)展
愛思唯爾：艾滋病何時才能被終結(jié)
《自然》：解答為何HIV病人抗體反應(yīng)比較弱
奧巴馬宣布HIV感染器官移植研究禁令解除
世衛(wèi)組織：青少年陷入艾滋病毒服務(wù)深淵
艾滋病新突破：母乳中蛋白質(zhì)或抵抗
聯(lián)合國：亞太“抗艾”有進(jìn)步但仍存障礙
Nature：科學(xué)家研發(fā)出估計艾滋疫情動態(tài)的新方法
微量營養(yǎng)補充劑可降低艾滋病患病風(fēng)險
*《科學(xué)》：HIV病毒表面蛋白揭露
*PNAS：HIV復(fù)制或非引發(fā)病毒產(chǎn)生耐藥的主要原因
*云南省艾滋病死亡率首次下降
*《艾滋病》干細(xì)胞療法或重建艾滋患者免疫功能
*從“死刑”到“有期”：治愈艾滋不再是夢
*奧巴馬：NIH資助1億美元研究艾滋病治愈療法
文章正在更新中……
本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章，版權(quán)歸作者與本站共同所有，非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。
本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們
聯(lián)系zlzs@120.net，我們將立即進(jìn)行刪除處理
熱點圖文
-
Ann Rheum Dis：銀屑病關(guān)節(jié)炎病人需預(yù)防心血管事件的發(fā)生
了評估銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）患者心血管事件的發(fā)生率及危險因素。研究人員進(jìn)行...[詳細(xì)]
-
新技術(shù)有助直接觀察皮膚癌細(xì)胞
皮膚癌患者體表的癌細(xì)胞正在如何變化？要是能直觀地看到這些“原生態(tài)”癌細(xì)胞就好了。[詳細(xì)]
