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BK腎病: 腎移植后的挑戰(zhàn)

2013-11-01 09:47 閱讀:3374 來源:醫(yī)學(xué)論壇報 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 多瘤病毒的血液感染發(fā)生率高,在兒童時期可造成亞臨床感染,在腎臟-泌尿道可形成終生感染。對于多數(shù)免疫功能正常的人,這種感染并無臨床癥狀。但在免疫功能受損患者中,病毒的再活化可能導(dǎo)致病毒**,甚至發(fā)生嚴(yán)重疾病。

  多瘤病毒的血液感染發(fā)生率高,在兒童時期可造成亞臨床感染,在腎臟-泌尿道可形成終生感染。對于多數(shù)免疫功能正常的人,這種感染并無臨床癥狀。但在免疫功能受損患者中,病毒的再活化可能導(dǎo)致病毒復(fù)制,甚至發(fā)生嚴(yán)重疾病。

  多瘤病毒腎病由DNA病毒感染所致(通常為BK病毒,JC病毒很少見)。BK腎病已成為腎移植人群面臨的重大挑戰(zhàn)。

  腎移植后BK腎病日益增多,可能與強(qiáng)效免疫抑制方案的出現(xiàn)和廣泛應(yīng)用相關(guān)。應(yīng)用強(qiáng)效免疫抑制劑減少了腎移植后急性排斥反應(yīng)的發(fā)生,但也導(dǎo)致BK腎病的出現(xiàn),造成大量的移植失敗。

  BK腎病的病情呈階梯式發(fā)展,即病毒尿癥、病毒血癥、腎病。腎病通常在移植后1年內(nèi)出現(xiàn)。該病在很長時間內(nèi)沒有臨床癥狀,之后出現(xiàn)進(jìn)行性腎功能丟失和腎衰竭。在形態(tài)學(xué)上,病毒復(fù)制產(chǎn)生核內(nèi)包涵體和壞死,以尿道上皮和腎小管上皮細(xì)胞為主。腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化和移植物失功是疾病進(jìn)展的標(biāo)志。通常很難將BK腎病與間質(zhì)細(xì)胞排斥反應(yīng)相鑒別。

  不同的免疫抑制方案與BK病毒血癥的發(fā)生有關(guān)。在應(yīng)用依維莫司或霉酚酸作為維持治療的初次(de novo)腎臟移植患者中,與霉酚酸相比,依維莫司致BK病毒血癥的風(fēng)險較低。其他研究也顯示,免疫抑制增加與BK病毒感染間存在相關(guān)性。

  對于BK腎病,應(yīng)用喹諾酮類抗生素、靜脈注射免疫球蛋白、來氟米特及西多福韋治療均無顯著療效,減少免疫抑制或許能成功治療病毒血癥,使患者腎功能得以維持,并預(yù)防臨床BK腎病和移植物失功。

  BK腎病必須盡早診斷。最好逐步進(jìn)行多瘤病毒再激活的篩查工作:進(jìn)行尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查,查找“誘餌細(xì)胞”,檢測尿液中病毒DNA載量或尿液中VP-1 mRNA載量,檢測血漿病毒DNA載量明確病毒血癥,以及在出現(xiàn)腎功能下降情況時進(jìn)行腎活檢。遵循嚴(yán)格的篩查方案對血漿和尿液樣本中的BK病毒載量進(jìn)行檢測,有助于早期發(fā)現(xiàn)、充分治療以及防止移植物失功。

  減少免疫抑制劑使用和早期監(jiān)測將成為腎移植后BK腎病管理的核心。尋找有效的治療和不同的免疫抑制方案可能是應(yīng)對BK腎病挑戰(zhàn)的研究方向。


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