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    心臟疾病藥物哌克昔林是101種藥物之一，這些藥物預(yù)期可以預(yù)防大多數(shù)患者的腫瘤增長，這些患者患有我們最常見的肝癌，肝細胞癌。這是一種來自新型的以模型為基礎(chǔ)方法的結(jié)果，該方法借助6個HCC患者的蛋白質(zhì)集。

    “這是第一次應(yīng)用個體化模型尋找和評估新的潛在藥物，”Jens Nielsen教授（就職于Chalmers理工大學(xué)）說。

    我們最常見的肝癌，肝細胞癌，HCC，每年導(dǎo)致全球超過50萬人死亡。如果癌癥不能通過手術(shù)移除，這種疾病一般在3～6個月內(nèi)死亡。這些患者中只有30%對現(xiàn)有藥物（索拉非尼）有最佳響應(yīng)。一項新的研究確定了101種候選藥物在全部六個研究患者中預(yù)計可預(yù)防腫瘤生長，這提高了幫助所有HCC患者的研發(fā)新藥的希望（全文下載：Mol Syst Biol 2014 Mar 19）。

    癌細胞為了繁殖改變了它們的新陳代謝。為了理解這些不同的機制，哪些代謝酶參與其中，何時參與，如何參與，為了識別新藥物靶點一直是醫(yī)學(xué)上的重點。然而， 這是相當(dāng)艱巨的任務(wù)，因為HCC不僅涉及大量的不同的生物學(xué)途徑之間相互交錯，而且也有顯著個體差異。

尋找候選藥物

    平均模型不能給出足夠好的答案。將個體化差異考慮在內(nèi)，研究人員借助在人類蛋白質(zhì)圖譜項目中產(chǎn)生的抗體為肝癌患者生成了個體化蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)。然后研究人員基于六個HCC患者的全部，個體化蛋白質(zhì)集，和人體新城代謝屬性圖譜（在項目早期已經(jīng)被制作）制造個體化計算機模型。

    “我很高興看到我們?nèi)绾卧O(shè)法成功轉(zhuǎn)化我們的模型方法，以對研究癌癥新陳代謝發(fā)酵，”Rasmus ？gren教授說，本文的第一作者分享到。

    這六個個體化模型隨后被用來尋找潛在的新型抗癌藥物。最常見的抗癌藥物類型之一是所謂的抗代謝藥物?？勾x藥物通過停止代謝酶防止一種或者多種代謝產(chǎn)物（起作用和被產(chǎn)生的小分子，它們相互作用構(gòu)成一個完整的代謝）的使用。通過模擬所有的抗代謝物的效果——超過3000多個化合物——電腦計算出潛在的抗癌藥物，可以有效的抑制腫瘤的生長。

    而且，研究人員模擬這些抗代謝產(chǎn)物對人體83種主要細胞類型的療效以預(yù)測它們的毒性反應(yīng)。這樣確定了101種抗代謝物，在六例研究的HCC患者中可以預(yù)防腫瘤的生長，而有46種抗代謝物只能在一個或若干個患者中抑制腫瘤生長。所有這147種藥物預(yù)期都不會對健康細胞產(chǎn)生過多毒性。

臨床試驗

    這種方法的普遍有效性可以通過給更多患者提供個體化治療模式進行開展。

    “通過這種方法，我們可以發(fā)現(xiàn)和評估新的潛在藥物，某些藥物可用于HCC的一般治療，其它藥物可高度具體到每一個HCC患者。我們也可以預(yù)測假陽性藥物靶點，這些靶點對所有的患者不會有效。這會引導(dǎo)更有針對性和有效的癌癥治療，” Adil Mardinoglu教授說道。

    抗代謝藥物中的一種是在體外對肝癌細胞株進行測試。被測試的化合物，哌克昔林，與索拉非尼相比對存活率有影響，顯示了計算機模型的預(yù)測能力。哌克昔林是批準用于心臟病的藥物，而將它作為HCC治療的潛在藥物使用相當(dāng)有趣的。作為這項研究的延續(xù)，哌克昔林將其它癌細胞株中進行試驗，因為研究人員相信它可能也抑制其他類型的腫瘤生長。從最初的試驗來看是非常有前景的