引發(fā)腎癌的核心因素已被確認(rèn)
據(jù)介紹，腎癌是泌尿生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，由于腎癌起病隱匿，早期往往沒有臨床表現(xiàn)，大約30%的腎癌患者在診斷時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，未轉(zhuǎn)移的腎癌患者在進(jìn)行切除術(shù)后，有約40%的患者會(huì)復(fù)發(fā)。同時(shí)，腎癌對(duì)放療、化療均不敏感。因此，亟須深入探索腎癌發(fā)病的分子機(jī)制，找到腎癌早期診斷和治療的分子靶標(biāo)。
2009年，劉江等人在《科學(xué)》雜志上發(fā)表文章，指出SPOP在99%的腎透明細(xì)胞癌腫瘤組織中過表達(dá)，而在對(duì)應(yīng)的正常腎組織中表達(dá)很低；同時(shí)，轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌SPOP仍過表達(dá)，由此闡明SPOP是透明細(xì)胞癌的標(biāo)記分子。其中所指的腎透明細(xì)胞癌是腎癌最常見的病理學(xué)類型，占腎癌的75%。
在此次研究中，課題組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在低氧微環(huán)境下，過度活化的缺氧誘導(dǎo)因子HIF可以驅(qū)使過表達(dá)的SPOP蛋白在腎癌細(xì)胞質(zhì)中大量累積。通過生物信息分析和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，能加速細(xì)胞增殖的胞質(zhì)型SPOP，與腫瘤抑制因子PTEN和ERK磷酸酶DUSP7相結(jié)合，并通過泛素化通路使其降解，從而激活了PI3K-Akt和ERK信號(hào)通路。此外，腎癌中SPOP還通過降解Daxx和Gli2來抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生。敲除SPOP后能特異性殺死腎透明細(xì)胞癌，但對(duì)正常細(xì)胞影響較小。
研究人員表示，上述發(fā)現(xiàn)闡明了SPOP在促進(jìn)腎癌形成中的重要機(jī)制，即作為一個(gè)關(guān)鍵樞紐蛋白連接了低氧應(yīng)激反應(yīng)和泛素化降解腫瘤抑制因子。該研究揭示了腎癌中SPOP的原癌基因功能，為SPOP作為潛在分子探針或藥物靶標(biāo)提供線索，同時(shí)也為腎癌診斷和治療提供新的理論依據(jù)。
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