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來自斯隆-凱德琳癌癥紀念研究中心的研究人員發(fā)表了題為“The Eph-Receptor A7Isa Soluble Tumor Suppress or for Follicular Lymphoma”的文章,報道了一種難以治療的癌癥的最新研究進展,并從中強調(diào)了癌癥基因研究中功能性基因組分析的重要性。這篇文章公布在Cell雜志上。
文章的通訊作者是斯隆-凱德琳癌癥紀念研究中心的Hans-GuidoWendel博士,其研究組多年來聚焦與淋巴瘤的研究,獲得了多項這一領域的新成果。
淋巴瘤是一種起源于淋巴結或其他淋巴組織的惡性腫瘤,而濾泡性淋巴瘤(follicularlymphoma)是其中一種較常見的惡性淋巴瘤,在歐美惡性淋巴瘤發(fā)病率中排列第二,這種癌癥發(fā)現(xiàn)時大多為晚期,主要表現(xiàn)為全身淋巴結腫大。
濾泡性淋巴瘤是一種目前比較棘手的癌癥疾病,預后效果不良,手術治療也沒有太好的治療效果,而這篇文章通過遺傳信息,幫助這一疾病的治療,是基因組數(shù)據(jù)用于癌癥治療的一個很好的范例。
Wendel博士表示,“隨著對癌癥基因組數(shù)據(jù)的分析,突然靈光一動,我們知道哪些改變了,現(xiàn)在的問題是定義這些重要的變化”,“利用這些信息,我們能研發(fā)新型治療方法”。
研究人員通過基因組數(shù)據(jù)分析,發(fā)現(xiàn)了一種抗癌蛋白:EPHA7(ephrin受體A7)對于濾泡性淋巴瘤的發(fā)展具有重要意義,這種酪氨酸蛋白激酶受體并不是一種淋巴瘤篩選候選蛋白。Wendel博士利用RNA干擾技術沉默了基因組中基因,結果發(fā)現(xiàn)了EPHA7的新作用。
EPHA7是一種可溶性因子,研究人員可以將其純化后放入瓶中,分析其是否能作為一種藥物分子,當研究人員將這一蛋白注入帶有人類腫瘤的小鼠體內(nèi)時,這些腫瘤縮小了。從中研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種運送EPHA7蛋白到癌細胞中的特殊途徑,這一途徑能幫助EPHA7與一種特異性靶向淋巴癌的抗體結合。
研究人員認為這種蛋白具有重要的臨床應用前景,目前他們正在嘗試尋找這一蛋白更小的片段,以便身體接受。除此之外,研究人員認為EPHA7也可以用于其它形式的癌癥。
Wendel博士研究組之前曾證明了一種淋巴瘤生成的基因,他們通過人類淋巴瘤小鼠模型檢測Rheb在癌癥中的表達情況,結果發(fā)現(xiàn)Rheb過度表達會導致淋巴瘤生成。同時,他們指出,Rheb基因過度表達可能由于人類自然突變所導致,突變者往往罹患淋巴瘤。此外,Wendel博士和同事還發(fā)現(xiàn),以Rheb為靶位,定向抑制Rheb的活性可有效地抑制淋巴瘤的生成。
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