免疫缺陷：破碎的長城
幾天前，浙江安吉的一名嬰兒在注射卡介苗后發(fā)生播散性卡介菌病，不幸去世。這將本已令無數(shù)國人揪心的疫苗安全問題再次推向輿論熱議的中心。經(jīng)過對此事的調(diào)查，有關(guān)人士表示，此次疫苗接種后出現(xiàn)的不幸是一個小概率事件（發(fā)生率大約為百萬分之一），原因在于患兒本身患有一種名叫“高IgE綜合征”的免疫缺陷病。患有免疫缺陷病的人群在接受類似卡介苗等活菌接種后極有可能引發(fā)難以控制的感染。那么，所謂的免疫缺陷是怎么一回事？
什么是免疫缺陷病?
| 關(guān)于免疫缺陷病，大家可能更熟悉的是“獲得性免疫缺陷綜合征”，即艾滋?。ˋIDS）。該病是由于HIV病毒感染人體，造成免疫細胞功能障礙，無法對癌細胞或病原體產(chǎn)生良好的抵抗力，多數(shù)患者最終將死于腫瘤或多種機會致病菌的感染。HIV本身并不致命，但感染HIV后的免疫系統(tǒng)卻仿佛破碎的長城，在敵軍面前形同虛設。 |
不過，導致免疫缺陷的兇手可不止HIV一個。根據(jù)免疫缺陷的發(fā)病原因，醫(yī)學上將其分為先天性免疫缺陷?。≒IDD）和獲得性免疫缺陷?。⊿IDD）。造成后者的最常見原因有營養(yǎng)不良、感染、藥物、腫瘤等等。很多常見病毒如麻疹病毒，巨細胞病毒，EB病毒等均可引起獲得性免疫缺陷，HIV只是其中最出名的一個罷了。一些做過器官移植的患者由于需要服用免疫抑制劑來對抗排異，這些藥物常常也是造成免疫缺陷的重要原因。
至于先天性免疫缺陷，則多數(shù)是由于遺傳性發(fā)育缺陷所導致的免疫功能不全，這意味著人體的免疫長城在建造時就有了瑕疵。本文開頭患兒被診斷的“高IgE綜合征”，正是先天性免疫缺陷病的一個罕見類型，它們多已被證實與基因改變有關(guān)。科學家們發(fā)現(xiàn)，多數(shù)呈現(xiàn)常染色體顯性遺傳的高IgE綜合征存在STAT3基因的突變，該基因是一個涉及多種免疫信號傳遞的調(diào)節(jié)者，缺乏這種基因的人會有某些炎癥反應的反常激活，引起相關(guān)組織和器官的病變（如皮膚濕疹、肺炎，念珠菌病、顱縫早閉等）；同時，受STAT3基因調(diào)控的IL-21（白細胞介素-21，具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)生物學功能，可促進B細胞的增殖分化，免疫球蛋白的生成）信號通路也會因此發(fā)生缺陷，其結(jié)果將會導致大量IgE的產(chǎn)生。高IgE綜合癥患者的血清中存在超過2000IU/ml的IgE（正常人血清總IgE水平大約在數(shù)十到數(shù)百IU/ml之間），原因即在于此。
疫苗，免疫缺陷者不宜
為什么患有免疫缺陷的人接種疫苗之后，不但起不到預防疾病的作用，反而會染上該病呢？
人體的免疫反應大致可分為固有免疫應答和適應性免疫應答兩大類。前者包括皮膚、粘膜的物理阻擋作用、部分細胞分泌的殺菌或抑菌物質(zhì)以及細胞的吞噬殺傷作用等，類似長城堅固的城墻和城墻上站立的弩手，是針對外來病原體的第一道防線；適應性免疫應答則主要指淋巴細胞的活動，類似長城內(nèi)側(cè)的駐軍，兵種多樣，各有特長。其反應雖慢，但經(jīng)過調(diào)動后能夠?qū)矸钢當承纬删_打擊，有些還具有記憶能力，是抗擊感染的主力。而疫苗即是以抗原誘導適應性免疫應答，誘使機體產(chǎn)生對特異抗原的主動免疫。
卡介苗是一種減毒活菌疫苗，正常人人工接種后，接近于一次輕微的自然感染，經(jīng)過體內(nèi)巨噬細胞的加工處理，將其抗原信息傳遞給免疫活性細胞，使T細胞分化增殖，能形成致敏淋巴細胞，當機體再遇到結(jié)核菌感染時，巨噬細胞和致敏淋巴細胞能迅速被激活，執(zhí)行免疫功能，引起特異性免疫反應。但有免疫缺陷的兒童接種卡介苗后，由于無法啟動有效的免疫應答，就相當于感染了卡介菌，并發(fā)生全身散播。
免疫缺陷病，無法篩查和治療嗎？
免疫缺陷的種類非常多，在胎兒構(gòu)建免疫防線的過程中，任何一個環(huán)節(jié)出了問題，都會造成出生后的免疫缺陷。比如B淋巴細胞發(fā)育缺陷會導致出生后缺乏某類抗體；T淋巴細胞的發(fā)育障礙則會引起細胞免疫缺陷，還有兩者同時缺乏的聯(lián)合免疫缺陷，后果更為嚴重。其他的還有補體缺陷、補體太多、白細胞粘附功能降低、吞噬細胞殺菌能力降低等等。因此，想要在胎兒出生前排除所有的可能性，花費的成本會非常高，而且還有許多免疫缺陷病目前尚沒有可靠的篩查手段，檢查更無從做起了。
雖然還無法篩查，對于先天性免疫缺陷我們也不是完全束手無策。由于此類疾病大多屬于基因病，通過在孕前和產(chǎn)前對雙親家系的遺傳病史進行細致調(diào)查，能發(fā)現(xiàn)一部分基因攜帶者，也就能預知將來孩子的患病幾率。全數(shù)檢查固然不可能，但有的放矢還是可以增加篩查的效率。另外，疫苗對于先天免疫缺陷的兒童也并非100%不可接種：已有將麻風腮（麻疹、風疹、流行性腮腺炎）三聯(lián)疫苗成功接種于高IgE綜合征患兒的先例。
此外，在修復免疫長城的努力中，我們也已取得了一些成績。比如，雖然人們尚未研制出可靠的HIV疫苗，但聯(lián)合應用抗病毒藥物已經(jīng)使得HIV感染者獲得了較長時間的緩解期。對于某些先天性免疫缺陷，利用干細胞移植的方法重建免疫系統(tǒng)已被證實效果良好。對于基因異常導致的免疫缺陷，采集患者的干細胞，用正常的基因轉(zhuǎn)染之后再回輸患者體內(nèi)，將使得正常的基因產(chǎn)物“生根發(fā)芽”，使病情得到緩解。這種療法已經(jīng)在部分SCID（重癥聯(lián)合免疫缺陷?。┗純荷砩汐@得成功。除此之外，靜脈注射免疫球蛋白、利用抗菌藥物對抗或預防長期感染是目前針對此類疾病的一般手段，對于控制病情也具有一定效果。
盡管和癌癥一樣，免疫缺陷病也是醫(yī)學界的一大難題，但科學從來不會在難題面前止步不前，就像兩百多年前人們發(fā)明了疫苗，終結(jié)了多種傳染病的大肆流行一樣，相信不久的將來，免疫缺陷這座破碎的長城也一定會被修繕得完好如初。
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